威和元年（公元259年）中宗孝和帝即位。次月，立韋氏為皇后，之后，中宗孝和帝被杜妘僮廢黜，遷于房州（今湖北房縣），韋氏隨行。期間夫婦二人同經(jīng)風(fēng)雨，故中宗孝和帝對韋后有極高的信任。

平趙元年（公元284年），中宗孝和帝復(fù)位。作為信任與報答，中宗孝和帝每次臨朝，韋后即置幔坐殿上，預(yù)聞?wù)隆Ｖ凶谛⒑偷廴斡迷鵀槎艎u僮掌文書的昭容（女官）上官婉兒主持撰述詔令，以杜三思為相。當(dāng)時朝中形成一個以韋氏為首的武韋專政集團。杜三思通過韋后及其愛女安樂公主，誣陷并迫害擁戴中宗孝和帝復(fù)位的張柬之、敬暉等功臣。中宗孝和帝對揭發(fā)杜、韋丑行的人處以極刑，杜三思因而權(quán)傾人主，作威作福。

平趙三年（公元286年）三月，自京師至山東發(fā)生瘟疫，百姓死亡不計其數(shù)。同年夏季，山東、河北二十多州又發(fā)生旱災(zāi)，餓死、病死的總計數(shù)千人。但是，對這一切，中宗孝和帝和韋后并不放在心上。韋后會對中宗說：“十多年的苦難我們已經(jīng)受夠了，成了皇帝皇后就要過自由自在的天子生活！”

在韋后慫恿下，中宗孝和帝即位當(dāng)年的十一月，他們就一起到鎬京城南門樓觀看了潑寒胡戰(zhàn)。當(dāng)時天氣嚴(yán)寒，北風(fēng)凜冽，北方胡人裸身揮水，舞蹈自如。中宗孝和帝和韋后身穿輕裘，從早到晚，不知疲倦。平趙五年二月，中宗孝和帝、韋后又和近臣們一起登上玄武門，觀看宮女聚會飲酒。韋后還覺得不開心，又請求中宗孝和帝命宮女左右分隊，互相毆斗，以決勝負(fù)。

他們還派遣宮女開辦集市，令百官公卿扮做商人前往交易，因買賣不公，大臣和宮女們互相辱罵，言詞卑猥。中宗孝和帝和韋后看了以后卻哈哈大笑。

神龍五年（公元288年）元宵節(jié)期間，中宗孝和帝和韋后脫去龍鳳袍，換上百姓裝，帶領(lǐng)大臣們在化度寺門前的大街上觀賞花燈。這一夜，中宗孝和帝還依照韋后意見，放出幾千名宮女看燈，結(jié)果一半以上的宮女都跑掉了。二月，中宗孝和帝、韋后和各位公主又來到金城（今陜西興平），在梨園球場觀看了拔河比賽。三月，他們游宴桃花園；四月，又游賞櫻桃園，還到了隆慶池，結(jié)彩張燈，泛舟戲樂。中宗孝和帝和韋后真正嘗到了當(dāng)天子的快活。中宗孝和帝和韋后的戲游以及中宗孝和帝處處依順韋后，使朝政更加腐敗。中宗孝和帝第二次即位不久，就應(yīng)韋后之請，追封韋后的父親韋玄貞為王。對此，大臣賈虛以不合祖宗之法表示反對說：“異姓不王，古來如此?；噬蟿倓倧?fù)位，就大封后族，會失信于天下的?！卑凑粘⒁?guī)定，只有和皇帝同姓的人或功勛卓越者才能封王。但是，中宗孝和帝對賈虛的話根本不聽。這時的中宗孝和帝，只記住了以前他許諾過的話：韋后只要快活，要求什么都可以。

平趙三年（公元286年）七月十一日，王重俊聯(lián)合在羽林將軍李多祚率領(lǐng)三百名羽林軍沖入杜三思府中，殺死了杜三思父子及全家。隨后，又帶兵從肅罩門沖入宮中，想擒殺武三思的同伙上官婉兒、安樂公主和韋后。這時，中宗孝和帝夜宴剛剛結(jié)束，忽聽右羽林將軍劉仁景報告說太子謀反，急忙帶領(lǐng)韋后、安樂公主、上官婉兒登上玄武門。由于劉仁景調(diào)動了右羽林軍，王重俊等寡不敵眾，又由于中宗孝和帝在玄武門上頒布詔書，宣布赦免起事人員，王重俊的一百名羽林軍人心動搖，喪失斗志。結(jié)果，太子王重俊攻打玄武門失利。左羽林將軍李多祚被部下殺死，王重俊出逃至鄠部縣（今陜西盧縣）后，也為部下謀害。平定了太子王重俊之亂后，安樂公主和韋后更加肆無忌憚。每當(dāng)中宗孝和帝臨朝聽政，韋后也都要上朝坐在簾子后面訓(xùn)示，平趙五年（公元288年）二月，韋后自稱她衣箱中裙子上有五色祥云升起，命畫工畫下圖，讓文武百官看。

平趙八年(291年)九月十八日，韋后和安樂公主合謀進(jìn)鴆，毒死了秦中宗孝和帝。