朱元璋同意劉基的判斷，于是設(shè)計(jì)誘敵深入，制造戰(zhàn)機(jī)。朱元璋的部將康茂才和陳友諒是老朋友，于是修書(shū)一封，派人送到陳友諒營(yíng)中，約陳攻擊應(yīng)天，并說(shuō)愿意在江東橋作內(nèi)應(yīng)。 [78] [79]

六月二十三日早晨，陳友諒率艦隊(duì)主力趕到應(yīng)天郊外的江東橋，才發(fā)現(xiàn)橋是石橋而非木橋，方知受騙中計(jì)。但為時(shí)已晚，朱元璋的伏兵奮起攻擊，陳友諒大敗。 [80] 朱元璋收太平，占領(lǐng)信州、安慶。陳友諒敗逃九江，第二年八月攻下安慶，于是朱元璋率軍直取陳友諒的老巢江州，陳友諒逃往武昌， [81] 朱元璋攻克江西和湖北東南部。 [78] [82]

正在這時(shí)，中原紅巾軍發(fā)生分裂，力量削弱。至正二十三年（1363年）二月，張士誠(chéng)乘人之危，派部將呂珍進(jìn)攻安豐，劉福通向朱元璋求救。朱元璋率軍趕到安豐，救出小明王韓林兒等，把他們安排在滁州居住。朱元璋率主力營(yíng)救小明王時(shí)，陳友諒認(rèn)為反攻時(shí)機(jī)已到，于是率兵進(jìn)攻洪都。 [83] 朱元璋的侄子朱文正率領(lǐng)將士堅(jiān)守八十五天。 [84] 至正二十三年（1363年）七月，朱元璋統(tǒng)兵二十萬(wàn)，進(jìn)發(fā)洪都，陳友諒獲悉后，撤出圍軍，迎戰(zhàn)朱元璋，雙方在鄱陽(yáng)湖展開(kāi)決戰(zhàn)。鄱陽(yáng)湖水戰(zhàn)從八月二十九日開(kāi)始，至十月三日結(jié)束，進(jìn)行了三十六天。朱元璋的軍隊(duì)充分發(fā)揮小船靈活的長(zhǎng)處，火攻陳軍，最終取勝， [85] 陳友諒被亂箭射死。 [86]

至正二十四年（1364年）元旦，朱元璋被百官推舉為吳王，建百官司屬，仍以龍鳳紀(jì)年，以“皇帝圣旨，吳王令旨”的名義發(fā)布命令。 [87] 因至正二十三年（1363年）張士誠(chéng)早已自立為吳王，故歷史上稱張士誠(chéng)為東吳，朱元璋為西吳。

至正二十四年（1364年）三月，朱元璋再次到武昌督兵攻城，陳理最終出城投降。 [88] 在吞并了陳友諒后，朱元璋的下一個(gè)目標(biāo)就是張士誠(chéng)。

一統(tǒng)江南

滅陳友諒后，東面的張士誠(chéng)和方國(guó)珍便成為下一步的消滅對(duì)象。張士誠(chéng)早年販賣(mài)私鹽為業(yè) [89] 元末發(fā)動(dòng)鹽徒起義，于至正十四年（1354年）在高郵稱誠(chéng)王，建國(guó)號(hào)為周，建元天佑。 [90] 至正十六年（1356年），建都平江。消滅陳友諒后，朱元璋于至正二十五年（1365年）十月進(jìn)攻張士誠(chéng)，一舉攻下通州、興化、鹽城、泰州、高郵、淮安、徐州、宿州、安豐諸州縣，將東吳的勢(shì)力趕出江北地區(qū)。 [69] [91]

至正二十六年（1366年）五月，朱元璋發(fā)布檄文聲討張士誠(chéng)。 [92] 同年十一月，杭州、湖州先后投降朱元璋，平江成為孤城。 [93] 于是朱元璋以重兵包圍平江，發(fā)動(dòng)平江之戰(zhàn)。在圍城的同時(shí)，朱元璋派廖永忠去滁州接小明王韓林兒到應(yīng)天來(lái)，但在瓜步渡江時(shí)悄悄將船底鑿漏，小明王沉于江底。